我們的毛囊 (四) 雄性基因禿髮

雄性基因禿髮(Androgenetic Alopecia AGA)
這是一種遺傳性的禿髮。據目前皮膚科界的了解,50 歲的人們有50%男性及40%女性患有這種禿髮症。兩性發生年齡都在12~40歲。以男性雄性禿為例,最常見症狀為前額髮線逐漸往後退,且前額到頭頂的頭髮越來越稀疏,頭髮最後會掉到只保留枕骨和頂骨外緣的部分。圖為 Hamilton-Norwood 男性雄性禿分類。女性雄性禿的典型掉髮型態是集中在頭皮中心部分,但不包括額骨和顳骨的髮線,也很少會頭髮全掉光的,但停經後的婦女則有機會變成男性形式的雄性禿。圖為女性禿髮分類 (I-1, I-2, I-3, I-4/II-1, II-2/ III, IV, V)。

 


我們現在了解影響雄性禿髮的主要分子是雙氫睪固酮(Dihydrotestostrone DHT)。它是睪固酮的一種代謝物。睪丸分泌的睪固酮隨著血液輸送到不同器官執行不同任務。
由於遺傳的因素男性的頂部毛囊細胞中有較高濃度的雄性激素受體(Androgen Receptor, AR),雙氫睪固酮(DHT)因為活性比睪固酮要高 5 倍,所以比較容易跟受體結合。它們接著會進入細胞核改變原來核醣核酸( mRNA) 及蛋白生成的程序。圖為睪固酮在細胞裡的分子機轉。(T:睪固酮。DHT:雙氫睪固酮。AR:雄性激素受體。)經過改變的角質細胞生成的蛋白構成頭髮也就不同,因此雄性禿的頭髮比正常頭髮要稀疏,毛囊日益萎縮、頭髮的生長期也跟著縮短。
雄性禿髮的藥物主要是外用塗抹的落建(Rogaine)及口服藥柔沛(Propecia)。
落建內含Minoxidil ,原來是高血壓的用藥。它藉由打開細胞膜的鈣離子通道及擴張毛細血管使得更多氧氣、血液及養分進入毛囊。 5% Minoxidil 的落建是給男性使用, 2% Minoxidl 的落建適合女性使用。由於落建並未抑制 DHT,所以在停用後3~6個月就會回復原來禿髮狀態。落建含有高劑量的酒精會使頭皮乾燥產生頭皮屑。它會引起眼球的灼熱不適、頭皮發癢、紅腫,刺激感。對於大面積的落髮沒有效果,同時對五年以上的落髮也不適用。同時落建也會引發落髮。廠商通常說明這是落建讓舊髮提早脫落的現象,但並不保證舊髮脫落後新髮一定會生成。
柔沛(Propecia) 口服藥是另一個各國 FDA 核准的藥物,內含 Finasteride,一種五甲還原酶(5-αReductase)的抑制劑。原來是攝護腺肥大的藥物,後來發現同時可以改善落髮,才發現 Finasteride 在這兩種疾病都是抑制同一個引發物質。Finasteride 只有在雄性禿的早期才會有效。到了雄性禿髮的中後期由於大量 DHT 陸續進入細胞核改變 mRNA 及蛋白生成的程序,多數細胞活性是嚴重衰退的,就算擋住 DHT 的破壞,還是無法恢復原先的正常狀態。由於 Finasteride 會對胎兒性器官產生畸型的嚴重副作用,不能用在女性患者。
2011年3月的性醫學期刊(Journal of Sexual Medicine)有兩篇論文指出Finasteride 會引發永久性的性功能障礙。其中一篇是喬治華盛頓大學 Irwig 醫師研究 71位年齡在21歲到46歲使用柔沛出現副作用的健康男性,他發現

  ‧ 94% 性慾低落
  ‧ 92% 射精障礙
  ‧ 92% 性刺激感知退化
  ‧ 69% 高潮障礙等

在停藥 40月後,這些副作用持續存在。

Persistent Side Effect of Finasteride to Male Pattern Hair Loss. Irwig, MD. The George Washington University, DC, USA.Journal of Sexual Medicine (2011): 8:1747-1753.
WebMD 2010年4月報導一項〈Consumer Report〉針對 8,000位禿髮患者的問卷發現:

  ‧ 女性受訪者的 40% 及男性受訪者的 27% 尋求療程或產品來逆轉落髮。
  ‧ 20% 的男性受訪者使用柔沛,其中只有27%認為柔沛有效﹗
  ‧ 落建使用者有4% 認為有效,高達 43% 使用者認為無效﹗

如此高的不滿意度說明了一個事實:不了解禿髮的分子機轉,當然療效十分低落。因為現行藥物療法所使用的並非針對禿髮症的機轉研發出來的專屬藥物。相反的,這些藥物都是在原來臨床治療時意外發現有改善禿髮的效果才增加新的適應症。

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